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NCCN丨2019版食管癌和食管胃结合部癌治疗方案详解

陈华飞、杜开齐 e药安全 2023-01-13

术前放化疗

(输注的氟尿嘧啶a可以用卡培他滨代替)首选方案紫杉醇+卡铂(1类证据)氟尿嘧啶+奥沙利铂(1类证据)其它推荐方案氟尿嘧啶+顺铂(1类证据)伊立替康+顺铂(2B类证据)紫杉醇+氟尿嘧啶类(氟尿嘧啶或卡培他滨)(2B类证据)

给药方案、剂量

首选方案

紫杉醇+卡铂

紫杉醇50mg/m2,IV,d1

卡铂AUC2,IV,d1

每周1次×5周

 

氟尿嘧啶+奥沙利铂

奥沙利铂85mg/m2,IV,d1

亚叶酸钙400mg/m2,d1

氟尿嘧啶400mg/m2,静脉推注,d1

氟尿嘧啶800mg/m2,持续静脉输注24小时,每天1次,d1、2

每14天为一周期,联合放疗×3周期b

 

卡培他滨+奥沙利铂

奥沙利铂85mg/m2,IV,d1、15、29,共3剂

卡培他滨625mg/m2,口服,每日两次,d1-5,共5周


备注:

a.使用某些基于氟尿嘧啶的方案时,有使用亚叶酸钙的指征。根据获取条件不同,这些方案可能与亚叶酸钙一起使用,也可能不一起使用。

b. 该方案可基于患者的具体情况个体化和/或减弱使用。

c. 全身治疗方案的剂量及给药计划是基于现有文献和临床实践的外推。


其他推荐方案

氟尿嘧啶+顺铂

顺铂75-100mg/m2,IV,d1、29

氟尿嘧啶750-1000mg/m2,持续静脉输注24小时,每天1次,d1-4、29-32

每35天为一周期


顺铂15mg/m2IV,每天1次,d1-5

氟尿嘧啶800mg/m2,持续静脉输注24小时,每天1次,d1-5

每21天为一周期×2周期

 

卡培他滨+顺铂

顺铂30mg/m2,IV,d1

卡培他滨800mg/m2,口服,每日两次,d1-5

每周1次×5周

 

伊立替康+顺铂

伊立替康65mg/m2,IV,d1、8、22、29

顺铂30mg/m2,IV,d1、8、22、29

 

紫杉醇+氟尿嘧啶类

紫杉醇45-50mg/m2,IV,d1,每周1次

氟尿嘧啶300mg/m2,持续静脉输注,每天1次,d1-5

每周1次×5周


紫杉醇45-50mg/m2,IV,d1

卡培他滨625-825mg/m2,口服,每天两次,d1-5

每周1次×5周

围手术期化疗(只适用于胸段食管或食管胃结合部腺癌)首选方案氟尿嘧啶+奥沙利铂b氟尿嘧啶a+甲酰四氢叶酸+奥沙利铂+多西他赛(FLOT)(1类证据)c其它推荐方案氟尿嘧啶+顺铂(1类证据)

给药方案、剂量


首选方案

氟尿嘧啶类+奥沙利铂

(术前3周期和术后3周期)

奥沙利铂85mg/m2IVd1

亚叶酸钙400mg/m2IVd1

氟尿嘧啶400mg/m2,静脉推注,d1

氟尿嘧啶1200mg/m2,持续静脉输注24hd1d2

14天为一周期


奥沙利铂85mg/m2IVd1

亚叶酸钙200mg/m2IVd1

氟尿嘧啶2600mg/m2,持续静脉输注24hd1

14天为一周期


卡培他滨1000mg/m2,口服,一天两次,d1-14

奥沙利铂130mg/m2IVd1

21天为一周期

 

氟尿嘧啶+甲酰四氢叶酸+奥沙利铂+多西他赛(FLOT

(术前4周期和术后4周期)

氟尿嘧啶2600mg/m2,持续静脉输注24hd1

亚叶酸钙200mg/m2IVd1

奥沙利铂85mg/m2IVd1

多西他赛50mg/m2IVd1

14天为一周期 

其它推荐方案

氟尿嘧啶+顺铂

(术前4周期和术后4周期)

氟尿嘧啶2000mg/m2,持续静脉输注48小时,d12

顺铂50mg/m2IVd1

14天为一周期

 

备注:

a. 使用某些基于氟尿嘧啶的方案时,有使用亚叶酸钙的指征。根据获取条件不同,这些方案可能与亚叶酸钙一起使用,也可能不一起使用。

b. 推荐这个方案及其剂量计划是基于现有文献和临床实践的外推。

c. 由于毒性原因,三药联合方案仅推荐用于一些全身状况适合的选择性患者。

d. 全身治疗方案的剂量及给药计划是基于现有文献和临床实践的外推。


术前化疗
(只适用于胸段食管或食管胃结合部腺癌)氟尿嘧啶+顺铂(2B类证据)氟尿嘧啶1000mg/m2,持续静脉输注24小时,d1-4顺铂80mg/m2,IV,d1每21天为一周期,术前使用2周期


根治性放化疗(非手术患者)输注的氟尿嘧啶可以用卡培他滨代替首选方案紫杉醇+卡铂氟尿嘧啶a+奥沙利铂(1类证据)氟尿嘧啶+顺铂(1类证据)其它推荐方案顺铂联合多西他赛或紫杉醇伊立替康+顺铂(2B类证据)紫杉醇+氟尿嘧啶类(氟尿嘧啶或卡培他滨)(2B类证据)

给药方案、剂量

首选方案

氟尿嘧啶+顺铂

顺铂75-100mg/m2IVd1

氟尿嘧啶750-1000mg/m2,持续静脉输注24小时,每天1次,d1-4

28天为1周期,共2-4周期,2周期联合放疗,接下来2周期不联合放疗

 

氟尿嘧啶+奥沙利铂

奥沙利铂85mg/m2IVd11529,共3

氟尿嘧啶180mg/m2IV,每天1次,d1-33


奥沙利铂85mg/m2IVd1

亚叶酸钙400mg/m2IVd1

氟尿嘧啶400mg/m2IV,推注,d1

氟尿嘧啶800mg/m2,持续静脉输注24小时,每天1次,d12

14天为一周期,3周期联合放疗,接下来3周期不联合放疗

 

卡培他滨+顺铂

顺铂30mg/m2IVd1

卡培他滨800mg/m2,口服,每日两次,d1-5

每周1次,共5

 

卡培他滨+奥沙利铂

奥沙利铂85mg/m2IVd11529,共3

卡培他滨625mg/m2,口服,每日两次

每周第1-5天,共5

 

紫杉醇+卡铂

紫杉醇50mg/m2IVd1

卡铂AUC2IVd1

每周1次,共5

其它推荐方案

紫杉烷+顺铂

紫杉醇60mg/m2IVd181522

顺铂75mg/m2IVd1

给予1周期


多西他赛60mg/m2IVd122

顺铂60-80mg/m2IVd122

给予1周期


多西他赛20-30mg/m2IVd1

顺铂20-30mg/m2IVd1

每周1次,共5

 

伊立替康+顺铂

伊立替康65mg/m2IVd182229

顺铂30mg/m2IVd182229

 

紫杉醇+氟尿嘧啶类

紫杉醇45-50mg/m2IVd1,每周1

氟尿嘧啶300mg/m2,持续静脉输注,每天1次,d1-5

每周1次,共5


紫杉醇45-50mg/m2IVd1

卡培他滨625-825mg/m2,口服,每日两次,d1-5

每周1次,共5

 

脚注:

a. 使用某些基于氟尿嘧啶的方案时,有使用亚叶酸钙的指征。根据获取条件不同,这些方案可能与亚叶酸钙一起使用,也可能不一起使用。

b. 全身治疗方案的剂量及给药计划是基于现有文献和临床实践的外推。

术后放化疗(仅用于食管胃结合部腺癌)●氟尿嘧啶类(输注的氟尿嘧啶a或卡培他滨)
在氟尿嘧啶类为基础的放化疗前后


氟尿嘧啶(推注)+亚叶酸钙第1、3和4周期(在放疗前和放疗后)亚叶酸钙20mg/m2,静脉推注,d1-5氟尿嘧啶425mg/m2,静脉推注,每天1次,d1-5每28天为一周期
第2周期(联合放疗)
亚叶酸钙20mg/m2,静脉推注,d1-4、31-33氟尿嘧啶400mg/m2,静脉推注,每天1次,d1-4、31-33每35天为一周期

 

指南专家组认可INT0116试验建立了术后辅助放化疗策略的基础。但是,因为担心毒性,专家组不推荐上述具体的细胞毒药物剂量或给药计划。专家组推荐下列改良法之一代替:放化疗前1周期和放化疗后2周期卡培他滨750-1000mg/m2,口服,每日两次,d1-14每28天为一周期

 放化疗前2周期和放化疗后4周期

亚叶酸钙400mg/m2,IV,d1氟尿嘧啶400mg/m2,静脉推注,d1氟尿嘧啶1200mg/m2,持续静脉输注24小时,d1、2每14天为一周期

 联合放疗

氟尿嘧啶200-250mg/m2,持续静脉输注24小时,每天1次,d1-5或d1-7每周1次,共5周

 联合放疗

卡培他滨625-825mg/m2,口服,每日两次,d1-5或d1-7每周1次,共5周

 

备注:a. 使用某些基于氟尿嘧啶的方案时,有使用亚叶酸钙的指征。根据获取条件不同,这些方案可能与亚叶酸钙一起使用,也可能不一起使用。有关亚叶酸缺乏的重要信息,请参见讨论部分。b. 全身治疗方案的剂量及给药计划是基于现有文献和临床实践的外推。
术后化疗卡培他滨+奥沙利铂a卡培他滨 1000mg/m2,口服,每日两次,d1-14奥沙利铂 130mg/m2,IV,d1每21天为一周期


备注:a. 这种情况下,顺铂不能和奥沙利铂互换使用。


无法手术切除的局部晚期、复发或转移性疾病(无局部治疗指征)的全身治疗对于HER2过表达的转移性腺癌应将曲妥珠单抗加入到一线化疗中与氟尿嘧啶类和顺铂联合(1类证据)与其它化疗药物联合(2B类证据)曲妥珠单抗不推荐与蒽环类药物联合使用

全身治疗方案

一线治疗

首选双药细胞毒方案,因为其毒性较低。

三药细胞毒方案应仅用于全身状况适合(PS评分良好)且有条件经常接受毒性评估的患者。

首选方案

氟尿嘧啶类(氟尿嘧啶a或卡培他滨)+顺铂(1类证据)

氟尿嘧啶类(氟尿嘧啶或卡培他滨)+奥沙利铂

其它推荐方案

紫杉醇+顺铂或卡铂

多西他赛+顺铂

氟尿嘧啶类(氟尿嘧啶a或卡培他滨)

多西他赛

紫杉醇

氟尿嘧啶a,b+伊立替康

改良的DCF

多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶a

多西他赛+奥沙利铂+氟尿嘧啶

多西他赛+卡铂+氟尿嘧啶(2B类证据)

ECF(表阿霉素+顺铂+氟尿嘧啶)(2B类证据)

改良的ECF2B类证据)

表阿霉素+奥沙利铂+氟尿嘧啶

表阿霉素+顺铂+卡培他滨

表阿霉素+奥沙利铂+卡培他滨

二线治疗或二线以上治疗

取决于既往的治疗和患者体能状态:

首选方案

雷莫芦单抗+紫杉醇,用于腺癌(用于食管胃结合部腺癌是1类证据;用于食管腺癌是2A类证据)

多西他赛(1类证据)

紫杉醇(1类证据)

伊立替康(1类证据)

三氟胸苷+tipiracil,用于食管胃结合部腺癌(1类证据)

用于三线或三线以上治疗

氟尿嘧啶a、b+伊立替康

帕博利珠单抗

用于MSI-H dMMR肿瘤的二线或二线以上的治疗

其它推荐方案

雷莫芦单抗,用于腺癌(用于食管胃结合部腺癌是1类证据;用于食管腺癌是2A类证据)

伊立替康+顺铂

用于PD-L1阳性的食管和食管胃结合部腺癌的三线或三线以上治疗c

多西他赛+伊立替康(2B类证据)

给药方案、剂量

一线治疗

曲妥珠单抗(联合化疗)

1周期的第1天给予曲妥珠单抗负荷量8mg/kg IV,然后6mg/kg IV,每21天重复给药

1周期的第1天给予曲妥珠单抗负荷量6mg/kg IV,然后4mg/kg IV,每14天重复给药

首选方案

氟尿嘧啶类+顺铂

顺铂75-100mg/m2IVd1

氟尿嘧啶750-1000mg/m2,持续静脉输注24小时,每天1次,d1-4

28天为一周期


顺铂50mg/m2IV,每天1次,d1

亚叶酸钙200mg/m2IVd1

氟尿嘧啶2000mg/m2,每天,持续静脉输注24小时,d1

14天为一周期


顺铂80mg/m2IV,每天1次,d1

卡培他滨1000mg/m2,口服,每天两次,d1-14

21天为一周期

 

氟尿嘧啶类+奥沙利铂

奥沙利铂85mg/m2IVd1

亚叶酸钙400mg/m2IVd1

氟尿嘧啶400mg/m2,静脉推注,d1

氟尿嘧啶1200mg/m2,持续静脉输注24小时,每天1次,d12

14天为一周期


奥沙利铂85mg/m2IVd1

亚叶酸钙200mg/m2IVd1

氟尿嘧啶2600mg/m2,持续静脉输注24小时,d1

14天为一周期


卡培他滨1000mg/m2,口服,每天两次, d1-14

奥沙利铂130mg/m2IVd1

21天为一周期

 

其它推荐方案

紫杉醇+顺铂或卡铂

紫杉醇135-200mg/m2IVd1

顺铂75mg/m2IVd2

21天为一周期


紫杉醇90mg/m2IVd1

顺铂50mg/m2IVd1

14天为一周期


紫杉醇200mg/m2IVd1

卡铂AUC 5IVd1

21天为一周期

 

多西他赛+顺铂

多西他赛70-85mg/m2IVd1

顺铂70-75mg/m2IVd1

21天为一周期

 

氟尿嘧啶类

亚叶酸钙400mg/m2IVd1

氟尿嘧啶400mg/m2,静脉推注,d1

氟尿嘧啶1200mg/m2,持续静脉输注24小时,每天1次,d12

14天为一周期


氟尿嘧啶800mg/m2,持续静脉输注24小时,每天1次,d1-5

28天为一周期


卡培他滨1000-1250mg/m2,口服,每天两次,d1-14

21天为一周期

 

紫杉烷

多西他赛75-100mg/m2IVd1

21天为一周期


紫杉醇135-250mg/m2IVd1

21天为一周期


紫杉醇80mg/m2IVd1,每周1

28天为一周期

 

氟尿嘧啶+伊立替康

伊立替康180mg/m2IVd1

亚叶酸钙400mg/m2IVd1

氟尿嘧啶400mg/m2,静脉推注,d1

氟尿嘧啶1200mg/m2,持续静脉输注24小时,每天1次,d12

14天为一周期(只适用于腺癌)


伊立替康80mg/m2IVd1

亚叶酸钙500mg/m2IVd1

氟尿嘧啶2000mg/m2,持续静脉输注24小时,d1

每周1次,连续6周,然后休息2

 

改良的DCF

多西他赛40mg/m2IVd1

亚叶酸钙400mg/m2IVd1

氟尿嘧啶400mg/m2IVd1

氟尿嘧啶1000mg/m2,持续静脉输注24小时,每天1次,d12

顺铂40mg/m2IVd3

14天为一周期


多西他赛50mg/m2IVd1

奥沙利铂85mg/m2IVd1

氟尿嘧啶1200mg/m2,持续静脉输注24小时,每天1次,d12

14天为一周期


多西他赛75mg/m2IVd1

卡铂AUC 6IVd2

氟尿嘧啶1200mg/m2,持续静脉输注24小时,每天1次,d1-3

21天为一周期

 

ECF

表柔比星50mg/m2IVd1

顺铂60mg/m2IVd1

氟尿嘧啶200mg/m2,持续静脉输注24小时,每天1次,d1-21

21天为一周期

 

改良的ECF

表柔比星50mg/m2IVd1

奥沙利铂130mg/m2IVd1

氟尿嘧啶200mg/m2,持续静脉输注24小时,每天1次,d1-21

21天为一周期


表柔比星50mg/m2IVd1

顺铂60mg/m2IVd1

卡培他滨625mg/m2,口服,每天两次,d1-21

21天为一周期


表柔比星50mg/m2IVd1

奥沙利铂130mg/m2IVd1

卡培他滨625mg/m2,口服,每天两次,d1-21

21天为一周期

二线治疗或二线以上治疗

首选方案

雷莫芦单抗+紫杉醇(只适用于腺癌)

雷莫芦单抗8mg/kgIVd115

紫杉醇80mg/m2IVd1815

28天为一周期

 

紫杉烷

多西他赛75-100mg/m2IVd1

21天为一周期


紫杉醇135-250mg/m2IVd1

21天为一周期


紫杉醇80mg/m2IVd1,每周1

28天为一周期


紫杉醇80mg/m2IVd1815

28天为一周期

 

伊立替康

伊立替康250-350mg/m2IVd1

21天为一周期


伊立替康150-180mg/m2IVd1

14天为一周期


伊立替康125mg/m2IVd18

21天为一周期

 

三氟胸苷+tipiracil(只适用于食管胃结合部腺癌)

用于三线或三线以上治疗

三氟胸苷+tipiracil35mg/m2开始,单次最大剂量80mg(基于tipiracil成分),口服,每日两次,d1-5d8-12

28天为一周期

 

氟尿嘧啶+伊立替康

伊立替康180mg/m2IVd1

亚叶酸钙400mg/m2IVd1

氟尿嘧啶400mg/m2,静脉推注,d1

氟尿嘧啶1200mg/m2,持续静脉输注24小时,每天1次,d12

14天为一周期(只适用于腺癌)

 

其它推荐方案

雷莫芦单抗(只适用于腺癌)

雷莫芦单抗8mg/kgIVd1

14天为一周期

 

伊立替康+顺铂

伊立替康65mg/m2IVd18

顺铂25-30mg/m2IVd18

21天为一周期

 

帕博利珠单抗

(用于PD-L1 阳性的食管和EGJ腺癌的三线或三线以上治疗)

帕博利珠单抗,200mgIVd1

21天为一周期

 

多西他赛+伊立替康

多西他赛35mg/m2IVd18

伊立替康50mg/m2IVd18

21天为一周期


备注:

a. 使用某些基于氟尿嘧啶的方案时,有使用亚叶酸钙的指征。根据获取条件不同,这些方案可能与亚叶酸钙一起使用,也可能不一起使用。

b. 卡培他滨不能与氟尿嘧啶在含伊立替康的方案中互换使用。

c. 帕博利珠单抗被批准用于PD-L1表达水平≥1EGJ腺癌, PD-L1表达的检测需要使用经FDA批准的检测方法。NCCN专家组推荐扩大帕博利珠单抗治疗的适用人群,除了EGJ以外,推荐用于PD-L1表达水平≥1的食管腺癌患者。

d. 全身治疗方案的剂量及给药计划是基于现有文献和临床实践的外推。



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本文作者

审核专家

科室介绍

浙江省荣军医院胸部疾病诊疗中心于2017年1月正式成立,引进嘉兴市胸心外科、胸部肿瘤中心重点支撑学科和呼吸科、介入科等专家团队,开展胸部疾病的诊断和治疗,2019年被评为嘉兴市重点扶持学科。现有主任医师2名,副主任医师2名,教授2名,硕士生导师1人,博士1人,在读博士1人,硕士2人。目前除完成各种常规胸部疾病的诊断及微创治疗,如通过胸腔镜或联合腹腔镜完成肺部、食管、纵隔等疾病手术,疗效好、创伤小、恢复快,还开展疑难复杂的胸部手术,为广大患者带来了福音。本中心充分利用医院的先进设备及医疗条件开展胸部肿瘤的多学科诊治,利用后64排CT影像处理技术开展多学科肺小结节的诊断。具有独立的分子病理实验室,拥有分子病理诊断医师和技术人员4人,其中高级职称2人,硕士研究生及以上学历3人,能开展临床分子检测及基础研究。配备先进的实验室设备,并成功在各系统的恶性肿瘤中开展相关分子检测项目,为指导疾病的精准医疗,特别是为肿瘤的分子分型、靶向治疗及科研等方面提供了重要的数据资料。与上海胸科医院、肺科医院、长征医院、中山医院、瑞金医院及浙江大学附属第一医院、第二医院、浙江省肿瘤医院等建立了业务联系,邀请国内著名专家联合会诊,定期门诊,开展对胸部疾病的诊断、手术、分子病理分析、靶向药物、放疗、介入等治疗,确保患者得到一站式国内先进水平的医疗服务。近些年中心成员主持省科技厅课题2项,吴阶平基金1项,省医学会基金1项,市科技局课题3项。参与国家自然科学基金或省部级以上课题11项。以第一及通讯作者在 Ann Oncol,J Thorac Oncol,Lung Cancer,Clin Lung Cancer 等SCI杂志发表文章30篇,总影响因子109.275分,单篇最高影响因子14.196分。获得市级以上科技奖励4项。中心成员在ELCC,GAP和ESMOAsia国际大会上进行口头发言3项,并以壁报交流形式在ASCO,AACR,ESMO,WCLC,ELCC等国际大会上展示22项。


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